La vida del detective Nick Burkhardt toma un giro inesperado cuando descubre que tiene la capacidad de reconocer a toda clase de criaturas sobrenaturales que antaño poblaban los bosques centroeuropeos, pero que hoy se camuflan en la sociedad (los llamados grimm).

Su deber será cazar estos seres y proteger a las personas "normales". A partir de ese momento, Nick comprende que la ciudad donde vive está poblada por las criaturas de mitos, leyendas y cuentos de hadas, que en alguna ocasión le parecieron tan solo inofensivos cuentos infantiles.

Sin poder ignorar la llamada de su destino ni abandonar la normalidad (su trabajo como detective y su relación con Juliette, su novia), Nick toma la decisión de llevar una peligrosa doble vida como policía/grimm para cumplir con estos nuevos ideales.